每(mei)經記者｜林姿辰    每(mei)經編(bian)輯｜文多    

今日(ri)（2月20日(ri)）盤(pan)中(zhong)，興齊眼藥(yao)（SZ300573，股(gu)價147.50元，市(shi)值130.62億元）股(gu)價跌超6%，截至收(shou)盤(pan)跌幅3.57%，引發市(shi)場關注。

消息面上，2月(yue)14日，香港(gang)中文(wen)大學(xue)任卓昇(sheng)團(tuan)隊在(zai)國際(ji)知名(ming)醫學(xue)期(qi)刊JAMA在(zai)線發(fa)表的(de)(de)研究論文(wen)顯示(shi)，在(zai)4~9歲無(wu)近視(shi)的(de)(de)兒童中，與(yu)安慰(wei)(wei)劑相比，夜(ye)間使(shi)用濃度0.05%的(de)(de)阿(a)托(tuo)品滴眼液可顯著降(jiang)低近視(shi)發(fa)生率(lv)，并降(jiang)低2年快速近視(shi)轉(zhuan)移的(de)(de)參與(yu)者百分(fen)比。濃度0.01%的(de)(de)阿(a)托(tuo)品與(yu)安慰(wei)(wei)劑的(de)(de)比較(jiao)差(cha)異(yi)，則無(wu)統計學(xue)意義。

雖然該發現需要進(jin)一步的(de)研究(jiu)來(lai)鑿(zao)實，但對(dui)于以(yi)低濃(nong)度阿托(tuo)品作為明星產品的(de)興(xing)齊眼藥來(lai)說，該觀點存在(zai)潛在(zai)影(ying)響。

此前，硫酸阿托品滴眼液這一主力產品已經受到沖擊。2022年7月，興齊眼藥全(quan)資子公司沈陽興齊眼科醫院(yuan)(yuan)發(fa)布通知(zhi)稱，該院(yuan)(yuan)互聯(lian)網醫院(yuan)(yuan)暫停處(chu)方(fang)院(yuan)(yuan)內(nei)制劑0.01%硫酸阿托品滴眼液，僅(jin)可(ke)在實體醫院(yuan)(yuan)購買(mai)。

防近視，0.01%低濃度阿托品接近安慰劑？

2月14日(ri)，任卓(zhuo)昇(sheng)團隊(dui)發表的論文題為“Effect of Low-Concentration Atropine Eyedrops vs Placebo on Myopia Incidence in Children，The LAMP2 Randomized Clinical Trial”（可譯為“低濃度阿托品滴眼液(ye)與安慰劑對兒童近視發生率的影響(xiang)，LAMP2隨(sui)機臨床試驗”）。

圖片來(lai)源(yuan)：JAMA官網

論(lun)文顯示，這(zhe)項隨機、安慰(wei)劑對照、雙盲試驗在(zai)香港中文大學眼科中心進行，招募了(le)474名(ming)4至9歲的非(fei)近視兒童(tong)。

參與者被隨機分配(pei)到濃度0.05%的(de)阿托品組(zu)（n=160）、濃度0.01%阿托品組(zu)（n=159）和安(an)(an)慰(wei)劑(ji)(ji)組(zu)（n=155），并在2年內(nei)每(mei)晚使(shi)用一次眼藥水。該研(yan)究發(fa)現(xian)，在4至(zhi)9歲無近(jin)視(shi)(shi)的(de)兒童中(zhong)，與安(an)(an)慰(wei)劑(ji)(ji)相比(bi)，夜間(jian)使(shi)用濃度0.05%的(de)阿托品滴眼液可顯著降低近(jin)視(shi)(shi)發(fa)生(sheng)率。而濃度0.01%的(de)阿托品與安(an)(an)慰(wei)劑(ji)(ji)比(bi)較(jiao)差異無統計學意(yi)義(yi)。

這一消息可謂(wei)出(chu)人意料。據(ju)公(gong)開資料，阿(a)托(tuo)品(pin)(pin)滴(di)眼(yan)液是(shi)一種睫狀(zhuang)肌麻痹(bi)劑眼(yan)藥水，患者在(zai)散瞳驗(yan)光(guang)之(zhi)前，通過滴(di)阿(a)托(tuo)品(pin)(pin)讓睫狀(zhuang)肌麻痹(bi)以(yi)后，可以(yi)得到較準確的(de)屈(qu)光(guang)度(du)數。據(ju)德邦證券研(yan)報，多(duo)項阿(a)托(tuo)品(pin)(pin)近視(shi)防控試驗(yan)結果(guo)表明，濃度(du)0.01%的(de)阿(a)托(tuo)品(pin)(pin)可以(yi)抑制屈(qu)光(guang)度(du)以(yi)及眼(yan)軸的(de)增加，有效延緩近視(shi)的(de)發(fa)展。

最近一項支撐濃度(du)0.01%阿(a)托(tuo)品臨床(chuang)效果(guo)(guo)的試驗結果(guo)(guo)，就(jiu)來自興齊(qi)眼藥。2022年12月15日，興齊(qi)眼藥宣布完成了硫酸阿(a)托(tuo)品滴眼液（0.01%低濃度(du)）1年III期臨床(chuang)試驗總結報告(gao)。報告(gao)指(zhi)出興齊(qi)眼藥硫酸阿(a)托(tuo)品滴眼液組對比安慰劑組在(zai)主要療效指(zhi)標(biao)上有統計(ji)學意義的顯著性(xing)差異，優于安慰劑組，安全性(xing)良好，患者(zhe)使用(yong)依從性(xing)好。不過，公(gong)司并未發布更詳細的數據。

公(gong)司(si)(si)公(gong)告顯示，這項臨床(chuang)(chuang)試(shi)驗基于興齊(qi)眼(yan)藥(yao)2016年6月(yue)與(yu)新加(jia)坡(po)國立眼(yan)科中心(xin)（SNEC）簽署合作(zuo)協議，在SNEC國內獨家授(shou)權的(de)硫酸(suan)阿托(tuo)品滴眼(yan)液處方及5年臨床(chuang)(chuang)試(shi)驗數(shu)據(ju)的(de)基礎(chu)上，公(gong)司(si)(si)開展(zhan)了硫酸(suan)阿托(tuo)品滴眼(yan)液III期臨床(chuang)(chuang)試(shi)驗。

針對同一濃度(du)的(de)阿托(tuo)品滴眼(yan)液展開(kai)的(de)臨床試驗，為何結(jie)果截然相(xiang)反？2月20日(ri)下午，《每日(ri)經濟(ji)新聞》記者(zhe)分別向(xiang)香港中文大學眼(yan)科(ke)中心(xin)、興(xing)齊眼(yan)藥發(fa)(fa)送采訪郵件，但截至發(fa)(fa)稿時未獲(huo)回(hui)復。

眼藥“妖股”，靠概念還是實力？

這不是公司(si)股價首次隨阿托(tuo)品的消息(xi)震蕩。

2016年(nian)，興齊(qi)(qi)眼藥在(zai)創業板上(shang)市，排他性地拿到新加坡國立眼科中心的獨立授(shou)權。2019年(nian)1月(yue)，興齊(qi)(qi)眼藥拿到阿托品滴眼液的醫(yi)療機(ji)構制劑注冊批件，同年(nian)12月(yue)，興齊(qi)(qi)眼科醫(yi)院取(qu)得互聯網醫(yi)院資質。隨后，公司股(gu)價從2019年(nian)底的71.84元(yuan)，一度漲到225.30元(yuan)，由于數次(ci)大(da)幅(fu)漲跌，也曾(ceng)被股(gu)民冠以“妖股(gu)”之名。

作為院內制劑上市的阿托品(pin)確實使公司(si)業績駛進增長快車(che)道。

復(fu)盤興(xing)(xing)齊(qi)(qi)眼(yan)藥與(yu)阿托品深度(du)綁定的(de)過(guo)程(cheng)，一個關鍵因素是先(xian)發優勢，即公司產品在同行內獲批(pi)使(shi)用最早、優先(xian)提升了(le)品牌知名(ming)度(du)；另一方(fang)面，互聯網醫院覆(fu)蓋了(le)更廣泛的(de)人(ren)群，助力興(xing)(xing)齊(qi)(qi)眼(yan)藥繞(rao)開線下開藥的(de)限制(zhi)，在獲批(pi)上(shang)市前收割利潤。

不過，正(zheng)因為互(hu)聯網銷售有擴大應(ying)用市場的(de)(de)“擦(ca)邊”嫌疑，興齊(qi)眼藥的(de)(de)股價(jia)經(jing)常“坐(zuo)過山車”。直到2022年7月，興齊(qi)眼藥子公司沈陽(yang)興齊(qi)眼科醫院(yuan)發布通知稱，該院(yuan)互(hu)聯網醫院(yuan)暫停處方院(yuan)內(nei)制劑(ji)0.01%低濃(nong)度(du)硫酸阿(a)托品(pin)滴眼液(ye)。這時(shi)，投(tou)資者才(cai)更(geng)換了對公司的(de)(de)押注理由，并希望興齊(qi)眼藥的(de)(de)低濃(nong)度(du)阿(a)托品(pin)滴眼液(ye)能最早正(zheng)式獲(huo)批。

2月17日，興(xing)齊眼(yan)(yan)藥接(jie)受機構調研(yan)，稱公司1年(nian)(nian)期(qi)0.01%低(di)濃(nong)度(du)硫酸阿托(tuo)品滴(di)眼(yan)(yan)液研(yan)發項目已(yi)完成(cheng)III期(qi)臨床試驗(yan)總結報告。2年(nian)(nian)期(qi)0.01%低(di)濃(nong)度(du)阿托(tuo)品滴(di)眼(yan)(yan)液研(yan)發項目處于III期(qi)臨床試驗(yan)階段，已(yi)經完成(cheng)試驗(yan)人員(yuan)招募。

圖片來源：視覺中(zhong)國

全球僅一款上市，國內誰先跑出來？

目前，國內(nei)(nei)尚(shang)無延緩兒童近視(shi)進展(zhan)的(de)低(di)濃度(du)硫(liu)酸阿(a)(a)托(tuo)品滴(di)眼(yan)液獲批上市，全球僅有(you)一款明確用于緩解兒童近視(shi)發(fa)展(zhan)的(de)滴(di)眼(yan)液，但(dan)借助院內(nei)(nei)制劑(ji)的(de)身(shen)份獲批使用的(de)低(di)濃度(du)阿(a)(a)托(tuo)品卻不少。

據《每日經濟新聞》記者不完全(quan)統計，愛爾眼(yan)(yan)科（SZ300015，股(gu)價(jia)32.68元(yuan)，市值2345億元(yuan)）、何氏(shi)眼(yan)(yan)科（SZ301103，股(gu)價(jia)36.20元(yuan)，市值57.21億元(yuan)）、歐普康(kang)視(shi)（SZ300595，股(gu)價(jia)35.60元(yuan)，市值318.56億元(yuan)）等公(gong)司的(de)醫療機構制劑(ji)獲批時間落后興(xing)齊(qi)眼(yan)(yan)藥1.5年(nian)(nian)以上。愛爾眼(yan)(yan)科于(yu)2021年(nian)(nian)初拿到0.05%阿托品滴(di)眼(yan)(yan)液(ye)(ye)的(de)醫療機構制劑(ji)注冊批件，何氏(shi)眼(yan)(yan)科于(yu)2021年(nian)(nian)10月拿到0.01%低濃(nong)度(du)阿托品滴(di)眼(yan)(yan)液(ye)(ye)的(de)醫療機構制劑(ji)注冊批件。歐普康(kang)視(shi)于(yu)2022年(nian)(nian)6月開始進行院內制劑(ji)的(de)互聯網銷售。

擋在(zai)這些企(qi)業面(mian)前的(de)最大(da)挑戰，是通過科學(xue)規范的(de)臨(lin)床(chuang)試驗驗證(zheng)產(chan)品(pin)效果(guo)和安(an)全有效性，并給出充(chong)分數據。

目(mu)前，興齊眼藥針對阿托品滴眼液開展的(de)多(duo)項III期(qi)臨床試驗均為延(yan)緩兒童近視，覆蓋了(le)濃度為0.01%、0.02%和0.04%的(de)產品。

與興(xing)齊眼科進度(du)接近的還有(you)兆科眼科（HK06622，股價(jia)4.72港元(yuan)，市(shi)值(zhi)25.67億(yi)港元(yuan)）、歐康維視(shi)生(sheng)物（HK01477，股價(jia)11.52港元(yuan)，市(shi)值(zhi)79.34億(yi)港元(yuan)）等(deng)，幾(ji)家公司的相關產品均處于III期(qi)臨床(chuang)試驗階段。

市(shi)場猜測，興齊眼(yan)藥(yao)(yao)搶先撞線的可能性最大。一位(wei)投資人士告(gao)訴《每日(ri)經濟新聞》記者，1月(yue)12日(ri)興齊眼(yan)藥(yao)(yao)曾(ceng)在公開平臺表示低濃度(du)阿托品(pin)正處于(yu)審評(ping)、審批(pi)階段，預(yu)計2~3個月(yue)拿到受理號，獲批(pi)概率(lv)很高(gao)。

任卓昇(sheng)團隊的(de)論文之影響力還不(bu)(bu)可(ke)知，但有點很明確，興齊(qi)眼藥的(de)長期發展(zhan)注定不(bu)(bu)能(neng)只靠阿托品。

記者注意到(dao)，2月17日(ri)調研中，公(gong)(gong)司(si)表示面向(xiang)干眼癥的環孢(bao)素滴眼液（II）已(yi)成(cheng)為上(shang)半年占公(gong)(gong)司(si)主營(ying)業務收入10%以(yi)上(shang)的產(chan)(chan)品(pin)。2023年，公(gong)(gong)司(si)將繼續(xu)提升品(pin)牌(pai)認可度(du)，提高產(chan)(chan)品(pin)的市(shi)場占有(you)率(lv)，力(li)爭將公(gong)(gong)司(si)的環孢(bao)素滴眼液（II）打造(zao)成(cheng)中國干眼治療(liao)領域的第(di)一產(chan)(chan)品(pin)。

另外，未來(lai)公司將繼(ji)續加大研發(fa)投入，研發(fa)費用(yong)投入的方向是：眼(yan)表疾病和眼(yan)底疾病新產品的開發(fa)，包括近(jin)視、老花(hua)、干眼(yan)、青光(guang)眼(yan)、濕性(xing)年齡相關性(xing)黃斑(ban)變性(xing)（AMD）和糖(tang)尿病性(xing)黃斑(ban)水腫(zhong)（DME）等。

封面(mian)圖(tu)片來源：視覺(jue)中國