每(mei)經(jing)記者｜金喆(zhe)    每(mei)經(jing)編輯｜陳俊(jun)杰(jie)    

白癜風是一(yi)種知曉率很(hen)高卻缺乏(fa)對癥藥(yao)物治(zhi)療(liao)的疾病。

“白(bai)癜風是毀容性皮膚(fu)病。”國(guo)內知名白(bai)癜風診(zhen)治專家、杭州市第三人民醫(yi)院皮膚(fu)病研究所所長許(xu)愛(ai)娥在日前舉(ju)行的CKBA白(bai)癜風創新藥(yao)II期臨床(chuang)試驗方案(an)發布會上表示，作(zuo)為多基因(yin)遺(yi)傳的復雜性皮膚(fu)病，白(bai)癜風治療困難、病因(yin)復雜、靶點(dian)不明確(que)。

在會議前一天(tian)，泰恩(en)康（SZ301263，股價18.87元，市值80.3億元）發布公告，控股子公司江(jiang)蘇博(bo)創(chuang)園生(sheng)物醫藥科技有(you)限公司（以(yi)下簡稱“博(bo)創(chuang)園”）組(zu)織(zhi)(zhi)開(kai)展的(de)用于治療白(bai)癜風(feng)適應癥的(de)1類創(chuang)新藥物CKBA軟膏II期臨床(chuang)試(shi)驗完(wan)成首例受(shou)試(shi)者(zhe)入(ru)組(zu)。該試(shi)驗由許愛娥牽頭，組(zu)織(zhi)(zhi)全(quan)國約20家(jia)臨床(chuang)研究中(zhong)心參研，在非節段型(xing)白(bai)癜風(feng)受(shou)試(shi)者(zhe)中(zhong)評估CKBA軟膏安(an)全(quan)性、有(you)效性。

許愛娥對《每(mei)日經濟新聞》記者表示，目前白癜風的系(xi)統用藥副作用比較大，或是有黑框警告(gao)，有感染、腫瘤、心血管等方面不(bu)良事(shi)件(jian)。CKBA提(ti)取自天然(ran)藥物乳香來進行分子合成，或將可(ke)以有效(xiao)解決安全性(xing)這一問題。在(zai)她(ta)看來，白癜風治療困難(nan)，國內市(shi)場空缺(que)，市(shi)場潛力很(hen)大。

全球白癜風患病率約0.5%-2%

白(bai)(bai)癜風(feng)是(shi)一種慢性(xing)自身免疫性(xing)疾病(bing)，以(yi)皮(pi)膚脫色為特征，主要由黑色素生成(cheng)細胞(bao)的缺失引(yin)起。據德邦證券(quan)研報，國內白(bai)(bai)癜風(feng)患(huan)(huan)者規模大，以(yi)中(zhong)青(qing)年(nian)(nian)為主：全球白(bai)(bai)癜風(feng)患(huan)(huan)病(bing)率約(yue)0.5%-2%，2021年(nian)(nian)我國白(bai)(bai)癜風(feng)患(huan)(huan)者人數約(yue)2283萬人，近年(nian)(nian)來患(huan)(huan)病(bing)率呈逐漸上升的趨(qu)勢。白(bai)(bai)癜風(feng)好發(fa)于青(qing)中(zhong)年(nian)(nian)人群，大約(yue)一半的白(bai)(bai)癜風(feng)患(huan)(huan)者在20歲之前(qian)發(fa)病(bing)。

許愛娥(e)從1980年就開始研究白(bai)癜(dian)(dian)風(feng)(feng)，到(dao)現在(zai)仍然能深(shen)深(shen)感受到(dao)患(huan)(huan)者(zhe)的痛苦。因為白(bai)癜(dian)(dian)風(feng)(feng)通常(chang)長(chang)在(zai)暴(bao)露部(bu)位，會嚴重影響個體形象，容易使患(huan)(huan)者(zhe)身心健(jian)康(kang)受到(dao)很大(da)的影響。她(ta)經常(chang)在(zai)門診(zhen)聽(ting)到(dao)有患(huan)(huan)者(zhe)說“寧可生(sheng)癌(ai)癥(zheng)、也不愿意生(sheng)白(bai)癜(dian)(dian)風(feng)(feng)”或者(zhe)“走出(chu)去抬不起頭的言論。”

據(ju)她(ta)說，發(fa)病年齡小的患(huan)者會因(yin)為(wei)這一疾(ji)病影(ying)(ying)響一生，會因(yin)為(wei)病恥感(gan)造成性格自卑(bei)、就業困難、影(ying)(ying)響家(jia)庭婚(hun)姻和諧(xie)。也有患(huan)者因(yin)為(wei)患(huan)有白癜風，出現焦慮、壓(ya)抑甚至自殺。

作為一(yi)(yi)種慢性頑(wan)固性皮膚病(bing)，白(bai)(bai)(bai)癜(dian)風(feng)(feng)易診斷卻不易治(zhi)療。許愛娥解釋稱，一(yi)(yi)方面(mian)主要由于白(bai)(bai)(bai)癜(dian)風(feng)(feng)的(de)(de)(de)病(bing)因(yin)不明(ming)確，有(you)(you)(you)多種學說，目(mu)前主要認為是(shi)T細(xi)胞自身免疫黑素細(xi)胞破壞，通(tong)(tong)過不同的(de)(de)(de)信號通(tong)(tong)路激(ji)活(huo)CD8T細(xi)胞，目(mu)前大多數的(de)(de)(de)研究(jiu)是(shi)通(tong)(tong)過角質細(xi)胞釋放(fang)的(de)(de)(de)伽馬(ma)干擾素，激(ji)活(huo)通(tong)(tong)路，釋放(fang)去化因(yin)子，這也是(shi)目(mu)前研究(jiu)的(de)(de)(de)一(yi)(yi)個重點(dian)。另(ling)一(yi)(yi)方面(mian)，白(bai)(bai)(bai)癜(dian)風(feng)(feng)復(fu)色比較難，一(yi)(yi)項meta分析顯(xian)示，白(bai)(bai)(bai)癜(dian)風(feng)(feng)一(yi)(yi)年的(de)(de)(de)治(zhi)療后(hou)(hou)仍(reng)(reng)然有(you)(you)(you)25%患(huan)者沒有(you)(you)(you)達到25%復(fu)色，甚至(zhi)有(you)(you)(you)的(de)(de)(de)患(huan)者治(zhi)療后(hou)(hou)沒有(you)(you)(you)效果(guo)；另(ling)外，即使復(fu)色后(hou)(hou)，經(jing)過各(ge)種方法的(de)(de)(de)治(zhi)療，在一(yi)(yi)年內約(yue)有(you)(you)(you)40%的(de)(de)(de)患(huan)者會復(fu)發，在白(bai)(bai)(bai)癜(dian)風(feng)(feng)發展(zhan)期、穩定期、痊愈期都是(shi)T細(xi)胞不能完全殺(sha)滅，白(bai)(bai)(bai)癜(dian)風(feng)(feng)治(zhi)療后(hou)(hou)，仍(reng)(reng)然需(xu)要長期的(de)(de)(de)維持治(zhi)療。

從2005年(nian)(nian)(nian)(nian)開(kai)始，許愛娥與全國的同道們(men)制(zhi)訂(ding)了(le)2005年(nian)(nian)(nian)(nian)、2009年(nian)(nian)(nian)(nian)、2014年(nian)(nian)(nian)(nian)、2018年(nian)(nian)(nian)(nian)、2021年(nian)(nian)(nian)(nian)的《中(zhong)國白癜風診療(liao)(liao)共識》，2008年(nian)(nian)(nian)(nian)至(zhi)今(jin)已經治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)了(le)6000例以上大面積(ji)的白癜風患者(zhe)，在藥物的治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方面主(zhu)要(yao)是將外用(yong)藥、內(nei)服藥、光療(liao)(liao)聯合(he)，讓(rang)病情穩定一年(nian)(nian)(nian)(nian)或者(zhe)兩年(nian)(nian)(nian)(nian)后再進行(xing)黑素細(xi)胞移植。

但《每日(ri)經濟新(xin)聞》記者(zhe)了解到，白(bai)癜風(feng)(feng)并沒有專用藥獲(huo)批(pi)上市，目(mu)前(qian)主流的(de)白(bai)癜風(feng)(feng)治(zhi)療藥物(wu)包括鈣調神經磷酸(suan)酶抑制劑（他克(ke)莫司軟膏）、糖皮質激素（地塞米松乳膏）、維生素D3衍生物(wu)（卡(ka)泊三醇軟膏），均(jun)未獲(huo)批(pi)白(bai)癜風(feng)(feng)適應癥。而全球唯一獲(huo)批(pi)的(de)白(bai)癜風(feng)(feng)治(zhi)療藥物(wu)蘆可(ke)(ke)替尼乳膏，目(mu)前(qian)僅可(ke)(ke)在(zai)海(hai)南博鰲醫(yi)療先行區上市。

做生物醫藥(yao)(yao)(yao)研(yan)(yan)究(jiu)的(de)科研(yan)(yan)人員，最重(zhong)要(yao)的(de)是要(yao)發(fa)現(xian)臨(lin)床(chuang)問(wen)(wen)題(ti)，臨(lin)床(chuang)上難以解決的(de)問(wen)(wen)題(ti)。比(bi)如(ru)說(shuo)對(dui)于白(bai)癜(dian)(dian)風(feng)(feng)來(lai)說(shuo)，臨(lin)床(chuang)上的(de)問(wen)(wen)題(ti)是白(bai)癜(dian)(dian)風(feng)(feng)幾乎無藥(yao)(yao)(yao)可治。上海交通大學(xue)醫學(xue)院附屬第一人民醫院臨(lin)床(chuang)研(yan)(yan)究(jiu)院執行(xing)副院長(chang)(chang)(chang)王宏林在研(yan)(yan)討會現(xian)場(chang)發(fa)出(chu)感(gan)慨(kai)，白(bai)癜(dian)(dian)風(feng)(feng)藥(yao)(yao)(yao)物需要(yao)進行(xing)長(chang)(chang)(chang)期(qi)甚(shen)至終身使用(yong)，且現(xian)有(you)藥(yao)(yao)(yao)物潛在副作用(yong)較大，因此研(yan)(yan)發(fa)出(chu)長(chang)(chang)(chang)期(qi)療效好、安(an)全性高的(de)藥(yao)(yao)(yao)物非常重(zhong)要(yao)。

多個產品掘金百億藍海

在眾多(duo)藥企(qi)的推動(dong)下，這(zhe)一臨床痛點有望在幾年后得到改變。德邦(bang)證(zheng)券研究所副所長(chang)、醫藥首席分析師陳鐵林表示，目前國內(nei)白癜風(feng)的研發格局良好，賽道(dao)擁(yong)擠(ji)度低，輝瑞(rui)的利特(te)昔替尼(ni)進入(ru)III期臨床，恒瑞(rui)醫藥的艾瑪昔替尼(ni)處(chu)在II/III期臨床（已主(zhu)動(dong)終止(zhi)），泰(tai)恩康及博創園生物(wu)合作開發的CKBA處(chu)于II期臨床，其余藥物(wu)均處(chu)于臨床前或IND階段。

“考慮到(dao)中(zhong)國(guo)白(bai)(bai)癜(dian)風患者群體龐大，亟待對(dui)癥藥物(wu)上市(shi)。參考蘆可替尼乳膏在(zai)美國(guo)上市(shi)后的放量節奏，我們認為若國(guo)內(nei)在(zai)研(yan)品種(zhong)成(cheng)功上市(shi)，有(you)望快速放量填(tian)補市(shi)場空(kong)白(bai)(bai)，成(cheng)長(chang)為重磅(bang)品種(zhong)。” 陳鐵林認為，白(bai)(bai)癜(dian)風藥物(wu)是(shi)擁有(you)百(bai)億級規模的藍海(hai)市(shi)場，發展前景廣闊。

記者(zhe)注意到，CKBA是泰(tai)恩康(kang)(kang)通過(guo)并購博(bo)創(chuang)園拿下的(de)(de)創(chuang)新藥項目(mu)，這也是泰(tai)恩康(kang)(kang)第(di)一個在(zai)研的(de)(de)一類創(chuang)新藥。泰(tai)恩康(kang)(kang)董事長、總經理(li)鄭漢杰表示(shi)，目(mu)前(qian)我(wo)國大(da)概有(you)3000萬的(de)(de)白癜(dian)風患者(zhe)，63.4%的(de)(de)患者(zhe)是年(nian)齡小于20歲的(de)(de)青(qing)少年(nian)，其中僅有(you)11.7%的(de)(de)患者(zhe)得到了有(you)效的(de)(de)治療，國內尚沒有(you)相(xiang)關(guan)適應癥的(de)(de)藥物獲批(pi)，臨床需求(qiu)迫切，市(shi)場規(gui)模巨大(da)。

泰(tai)恩(en)康(kang)在(zai)(zai)11月16日的(de)(de)公告中(zhong)(zhong)提到，CKBA軟(ruan)膏(gao)(gao)II期臨床試驗為多中(zhong)(zhong)心、隨機(ji)、雙盲、平行(xing)、溶媒對照、劑(ji)量探索(suo)試驗。泰(tai)恩(en)康(kang)在(zai)(zai)公告中(zhong)(zhong)表示，由(you)于創新藥開(kai)發具有周期長(chang)、投入大的(de)(de)特點(dian)，存在(zai)(zai)推(tui)進(jin)及(ji)研發效果不(bu)達預(yu)期的(de)(de)風險，CKBA軟(ruan)膏(gao)(gao)的(de)(de)臨床試驗進(jin)度、審(shen)評和審(shen)批(pi)的(de)(de)結果以及(ji)未來產(chan)品市(shi)場競爭格局都具有一(yi)定的(de)(de)不(bu)確定性。藥品能否獲(huo)批(pi)上市(shi)以及(ji)獲(huo)批(pi)上市(shi)的(de)(de)時間(jian)、上市(shi)后的(de)(de)生產(chan)和銷售情況存在(zai)(zai)不(bu)確定性。

上海交通大(da)學(xue)醫學(xue)院附屬第一人民醫院臨床研(yan)(yan)究(jiu)院副教授樓方舟提到(dao)，創(chuang)新(xin)藥研(yan)(yan)發存在一個“死亡(wang)谷(gu)”，很多創(chuang)新(xin)分子最終沒有(you)辦法成功轉化(hua)。他們(men)的(de)(de)(de)(de)工作就是把動物模(mo)(mo)型(xing)(xing)進行人源化(hua)的(de)(de)(de)(de)改造，讓(rang)它(ta)更好地模(mo)(mo)擬患者免疫學(xue)發病機理，從而實現創(chuang)新(xin)藥更好地評價。“我們(men)對CKBA有(you)較高(gao)的(de)(de)(de)(de)預(yu)期，就是因為在我們(men)自主研(yan)(yan)發的(de)(de)(de)(de)高(gao)度模(mo)(mo)擬人類疾(ji)病的(de)(de)(de)(de)動物模(mo)(mo)型(xing)(xing)上看到(dao)了積極效(xiao)果，才有(you)非常大(da)的(de)(de)(de)(de)動力和底(di)氣，去進行進一步研(yan)(yan)究(jiu)。”

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